Тетрациклины являются одним из ранних классов АМП, первые тетрациклины были получены в конце 40-х годов.

В настоящее время в связи с появлением большого количества резистентных к тетрациклинам микроорганизмов и многочисленными НР, которые свойственны этим препаратам, их применение ограничено.

Наибольшее клиническое значение тетрациклины (природный тетрациклин и полусинтетический доксициклин) сохраняют при хламидийных инфекциях, риккетсиозах, некоторых зоонозах, тяжелой угревой сыпи.

Механизм действия

Тетрациклины обладают бактериостатическим эффектом, который связан с нарушением синтеза белка в микробной клетке.

Спектр активности

Тетрациклины считаются АМП с широким спектром антимикробной активности, однако в процессе их многолетнего использования многие бактерии приобрели к ним резистентность.

Среди грамположительных кокков наиболее чувствителен пневмококк (за исключением АРП). В то же время устойчивы более 50% штаммов S.pyogenes, более 70% нозокомиальных штаммов стафилококков и подавляющее большинство энтерококков. Из грамотрицательных кокков наиболее чувствительны менингококки и M.catarrhalis, а многие гонококки резистентны.

Тетрациклины действуют на некоторые грамположительные и грамотрицательные палочки — листерии, H.influenzae, H.ducreyi, иерсинии, кампилобактеры (включая H.pylori), бруцеллы, бартонеллы, вибрионы (включая холерный), возбудителей паховой гранулемы, сибирской язвы, чумы, туляремии. Большинство штаммов кишечной палочки, сальмонелл, шигелл, клебсиелл, энтеробактера устойчивы.

Тетрациклины активны в отношении спирохет, лептоспир, боррелий, риккетсий, хламидий, микоплазм, актиномицетов, некоторых простейших.

Среди анаэробной флоры к тетрациклинам чувствительны клостридии (кроме C.difficile), фузобактерии, P.acnes. Большинство штаммов бактероидов устойчивы.

Фармакокинетика

При приеме внутрь тетрациклины хорошо всасываются, причем доксициклин лучше, чем тетрациклин. Биодоступность доксициклина не изменяется, а тетрациклина — в 2 раза уменьшается под влиянием пищи.

Максимальные концентрации препаратов в сыворотке крови создаются через 1-3 ч после приема внутрь. При в/в введении быстро достигаются значительно более высокие концентрации в крови, чем при приеме внутрь.

Тетрациклины распределяются во многих органах и средах организма, причем доксициклин создает более высокие тканевые концентрации, чем тетрациклин. Концентрации в СМЖ составляют 10-25% уровня в сыворотке крови, концентрации в желчи в 5-20 раз выше, чем в крови. Тетрациклины обладают высокой способностью проходить через плаценту и проникать в грудное молоко.

Экскреция гидрофильного тетрациклина осуществляется преимущественно почками, поэтому при почечной недостаточности его выведение значительно нарушается.

Более липофильный доксициклин выводится не только почками, но и ЖКТ, причем у пациентов с нарушением функции почек этот путь является основным. Доксициклин имеет в 2-3 раза более длительный период полувыведения по сравнению с тетрациклином.

При гемодиализе тетрациклин удаляется медленно, а доксициклин не удаляется вообще.

Нежелательные реакции

ЖКТ: боль или дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея.

ЦНС: головокружение, неустойчивость; повышение внутричерепного давления при длительном приеме (синдром псевдоопухоли мозга).

Печень: гепатотоксичность, вплоть до развития жировой дистрофии или некроза печени. Факторы риска: исходные нарушения функции печени, беременность, быстрое в/в введение, почечная недостаточность.

• Кости: нарушение образования костной ткани, замедление линейного роста костей (у детей).
• Зубы: дисколорация (желтое или серо-коричневое окрашивание), дефекты эмали.
• Метаболические нарушения: нарушение белкового обмена с преобладанием катаболизма, нарастание азотемии у пациентов с почечной недостаточностью.
• Фотосенсибилизация: сыпь и дерматит под влиянием солнечного света, причем поражение кожи нередко сочетается с поражением ногтей.
• Аллергические реакции (перекрестные ко всем тетрациклинам): сыпь, крапивница, отек Квинке, анафилактический шок.
• Местные реакции: тромбофлебит (при в/в введении).

Другие: глоссит, сопровождающийся гипертрофией сосочков и почернением языка; эзофагит, эрозии пищевода (чаще при приеме капсул); панкреатит; угнетение нормальной микрофлоры ЖКТ и влагалища, суперинфекция, включая орофарингеальный, кишечный и вагинальный кандидоз, реже C.difficile-ассоциированный колит.

Показания

1. Хламидийные инфекции (пситтакоз, трахома, уретрит, простатит, цервицит).
2. Микоплазменные инфекции.
3. Боррелиозы (болезнь Лайма, возвратный тиф).
4. Риккетсиозы (Ку-лихорадка, пятнистая лихорадка Скалистых гор, сыпной тиф).

5. Бактериальные зоонозы: бруцеллез, лептоспироз, сибирская язва, чума, туляремия (в двух последних случаях — в сочетании со стрептомицином или гентамицином).
6. Инфекции НДП: обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония.
7. Кишечные инфекции: холера, иерсиниоз.

8. Гинекологические инфекции: аднексит, сальпингоофорит (при тяжелом течении — в сочетании с β-лактамами, аминогликозидами, метронидазолом).
9. Угревая сыпь.
10. Розовые угри.
11. Раневая инфекция после укусов животных.
12. ИППП: сифилис (при аллергии к пенициллину), паховая гранулема, венерическая лимфогранулема.
13. Инфекции глаз.
14. Актиномикоз.

15. Бациллярный ангиоматоз.

Эрадикация H.pylori при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (тетрациклин в сочетании с антисекреторными ЛС, висмута субцитратом и другими АМП).

Профилактика тропической малярии.

Противопоказания

• Возраст до 8 лет.
• Беременность.
• Кормление грудью.
• Тяжелая патология печени.
• Почечная недостаточность (тетрациклин).

Предупреждения

Аллергия. Перекрестная ко всем тетрациклиновым препаратам.

Беременность. Применение тетрациклинов при беременности не рекомендуется, поскольку они проходят через плаценту и могут вызывать тяжелые нарушения развития костной ткани.

Кормление грудью. Тетрациклины проникают в грудное молоко и могут отрицательно действовать на развитие костей и зубов ребенка, находящегося на грудном вскармливании.

Педиатрия. Нельзя назначать тетрациклины детям до 8 лет (за исключением случаев отсутствия более безопасной альтернативы), так как они могут вызывать замедление роста костей, изменение цвета зубов, гипоплазию эмали. Имеются сообщения о выбухании родничка у маленьких детей, получавших большие дозы тетрациклинов.

Нарушение функции почек. Тетрациклин противопоказан при почечной недостаточности. Доксициклин может использоваться у пациентов с почечной недостаточностью, поскольку у них основным путем его экскреции является ЖКТ.

Нарушение функции печени. Тетрациклины противопоказаны при тяжелых нарушениях функции печени в связи с риском гепатотоксичности.

Лекарственные взаимодействия

При приеме тетрациклинов внутрь одновременно с антацидами, содержащими кальций, алюминий и магний, с натрия гидрокарбонатом и холестирамином может снижаться их биодоступность вследствие образования невсасывающихся комплексов и повышения рН желудочного содержимого. Поэтому между приемами перечисленных препаратов и тетрациклинов необходимо соблюдать интервалы 1-3 ч.

1. Не рекомендуется сочетать тетрациклины с препаратами железа, поскольку при этом может нарушаться всасывание и тех, и других.
2. Карбамазепин, фенитоин и барбитураты усиливают печеночный метаболизм доксициклина и уменьшают его концентрацию в крови, что может потребовать коррекции дозы данного препарата или замены его на тетрациклин.
3. При сочетании с тетрациклинами возможно ослабление эффекта эстрогеносодержащих пероральных контрацептивов.
4. Тетрациклины могут усиливать действие непрямых антикоагулянтов вследствие ингибирования их метаболизма в печени, что требует тщательного контроля протромбинового времени.
5. Имеются сообщения о том, что при сочетании тетрациклинов с препаратами витамина А возрастает риск синдрома псевдоопухоли мозга.

Информация для пациентов

Пероральные препараты тетрациклинов необходимо принимать стоя и запивать полным стаканом воды в целях профилактики повреждения пищевода (эзофагит, изъязвление) и раздражения слизистой оболочки ЖКТ.

Тетрациклин следует обязательно принимать натощак — за 1 ч до или через 2 ч после приема пищи.

Строго соблюдать предписанный режим назначения в течение всего курса терапии, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозы.

• Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение нескольких дней или появляются новые симптомы.
• Не принимать антациды, кальцийсодержащие добавки, препараты железа, натрия гидрокарбонат, магнийсодержащие слабительные в течение 1-3 ч до и после приема тетрациклинов внутрь.
• В период лечения тетрациклинами не подвергаться прямому воздействию солнечных лучей.
• В случае использования эстрогеносодержащих пероральных противозачаточных средств в период лечения тетрациклинами использовать альтернативные или дополнительные методы контрацепции.

Таблица. Препараты группы тетрациклинов.Основные характеристики и особенности применения

МНН Лекформа ЛС F(внутрь), % Т½, ч* Режим дозирования Особенности ЛС

Тетрациклин	Табл. 0,05 г; 0,1 г; 0,25 гКапс. 0,25 гМазь 3 % в тубах по 15 гГлаз. мазь 1 % в тубах по 3 г, 7 г и 10 г	75	8*	Внутрь (за 1 ч до еды)Взрослые: 0,3-0,5 г каждые 6 чДети старше 8 лет:25-50 мг/кг/сут (но не более 3 г) в 4 приемаМестноМазь наносят на пораженные участки кожи 4-6 раз в сутки.Глаз. мазь закладывают за веко каждые 2-4 ч	Пища в 2 раза снижает биодоступность.Часто отмечаются НРМестно применяется при угревой сыпи, розовых угрях и бактериальных инфекциях глаз
Доксициклин	Капс. 0,05 г и 0,1 гТабл. 0,1 г и 0,2 гСир. 0,01 г/мл во флак. по 20 мл и 60 млР-р д/ин. 0,1 г/5 млПор. д/ин. 0,1 г; 0,2 г	90-100	16-24	Внутрь (независимо от приема пищи)Взрослые: 0,2 г/сут в 1-2 приемаДети старше 8 лет: 5 мг/кг/сут (но не более 0,2 г) в 1-2 приемаВ/в капельно (за 1 ч)Взрослые: 0,2 г/сутв 1-2 введенияДети старше 8 лет: 5 мг/кг/сут в 2 введения	Более активен в отношении пневмококков.Лучше переносится.Меньше взаимодействует с пищей, антацидами и препаратами железа.Не применяется для эрадикации H.pyloriДля профилактики легочной формы сибирской язвы после контакта со спорами может назначаться детям до 8 лет

* При нормальной функции почек

ТЕТРАЦИКЛИНЫ

Антибактериальные препараты

К группе тетрациклинов относятся природный тетрациклин и полусинтетические препараты доксициклин и миноциклин.

Общие свойства

• Бактериостатическое действие.
• Очень широкий спектр активности, но высокий уровень вторичной резистентности многих бактерий.
• Перекрестная устойчивость микроорганизмов ко всем препаратам группы.
• Высокая частота нежелательных реакций.

Спектр активности

Грам(+) кокки:	стафилококки, стрептококки, однако в настоящее время отмечается высокая устойчивость пневмококков, БГСА и большинства стафилококков. Энтерококки устойчивы.
Грам(+) палочки:	листерии, возбудители сибирской язвы.
Грам(-) кокки:	М.catarrhalis.Гонококки чаще всего устойчивы.
Грам(-) палочки:	иерсинии, кампилобактеры, бруцеллы, H.influenzae, H.ducreyi, холерный вибрион, возбудители чумы, туляремии.Многие штаммы E.coli, сальмонелл и шигелл устойчивы.
Анаэробы:	клостридии (кроме С.difficile), фузобактерии.Большинство штаммов B.fragilis устойчивы.
Спирохеты. Риккетсии. Хламидии. Микоплазмы.Актиномицеты.
Простейшие:	P.falciparum.

Нежелательные реакции

• Общее катаболическое действие, угнетение белкового обмена, гиперазотемия.
• Диспептические явления, эзофагит.
• Угнетение нормальной микрофлоры ЖКТ и влагалища; суперинфекции, включая кандидоз ЖКТ и влагалища.
• У детей нарушение образования костной и зубной ткани: изменение окраски зубов, дефекты эмали, замедление продольного роста костей.
• Фотосенсибилизация (чаще доксициклин).
• Гепатотоксичность, вплоть до некроза тканей печени — особенно при патологии печени и быстром внутривенном введении.
• Синдром псевдоопухоли мозга: повышение внутричерепного давления при длительном приеме.
• Нефротоксичность: развитие тубулярного некроза при использовании просроченных препаратов.

Лекарственные взаимодействия

Антагонизм. Нерастворимые хелатные соединения тетрациклина (но не доксициклина) образуются при реакции с катионами Са, Mg, Al, которые содержатся в пище, особенно в молочных продуктах, и в антацидах. Поэтому пища и антациды значительно снижают биодоступность тетрациклина.

Карбамазепин, фенитоин и барбитураты снижают Т1/2 доксициклина почти вдвое вследствие ускорения метаболизма препарата в печени. Сходные изменения T1/2 доксициклина также характерны для лиц, часто употребляющих алкоголь.

Аддитивное действие отмечается при сочетании с некоторыми бактерицидными антибиотиками. Подобные комбинации используют, например, при лечении сальпингитов (сочетание доксициклина с β-лактамами и/или аминогликозидами).

Синергизм наблюдается при сочетании с макролидами и линкозамидами.

Показания

• Инфекции ВДП — острый синусит (доксициклин).
• Инфекции НДП — обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония (доксициклин).
• Инфекции ЖВП.
• Ородентальные инфекции — периодонтит и др. (доксициклин).
• Иерсиниоз (доксициклин).
• Эрадикация H.pylori (тетрациклин в сочетании с другими антибиотиками и антисекреторными препаратами).
• Угревая сыпь, при неэффективности местной терапии.
• Розовые угри.
• Сифилис (при аллергии к пенициллину).
• Негонококковый уретрит, вызванный хламидиями, микоплазмами (доксициклин).
• Тазовые инфекции (в сочетании с β-лактамами, антианаэробными препаратами).
• Риккетсиозы.
• Особо опасные инфекции: чума (в сочетании со стрептомицином), холера (доксициклин).
• Зоонозные инфекции: лептоспироз, бруцеллез, туляремия (в сочетании со стрептомицином), сибирская язва (доксициклин).

Противопоказания

• Возраст до 8 лет (доксициклин разрешён у детей до 8 лет для профилактики сибирской язвы).
• Беременность.
• Кормление грудью.
• Тяжелая патология печени.
• Почечная недостаточность (тетрациклин).

ТЕТРАЦИКЛИН

Биодоступность при приеме внутрь натощак — 75%, в присутствии пищи значительно снижается. T1/2 — 8 ч. Часто вызывает нежелательные реакции.

Спектр активности, нежелательные реакции, лекарственные взаимодействия — см. выше

Дозировка

Взрослые

Внутрь — по 0,3-0,5 г каждые 6 ч за 1 ч до еды.

Дети старше 8 лет

Внутрь — 25-50 мг/кг/сут в 4 приёма (не более 2,0 г/сут).

Формы выпуска

Таблетки по 0,05 г, 0,1 г и 0,25 г; капсулы по 0,25 г; 1% и 3% мазь.

ДОКСИЦИКЛИН

Вибрамицин, Юнидокс солютаб

Лучший на сегодняшний день антибиотик тетрациклиновой группы. Превосходит тетрациклин по активности против пневмококков и лучше переносится.

Спектр активности, нежелательные реакции, лекарственные взаимодействия — см. выше

Фармакокинетика

Всасывается лучше, чем тетрациклин, биодоступность (90-100%) практически не зависит от пищи. Высокие уровни достигаются в бронхиальном секрете, синусах, желчи, предстательной железе.

Как и другие тетрациклины, плохо проходит через ГЭБ. Практически полностью выводится через ЖКТ, поэтому, в отличие от тетрациклина, может применяться при почечной недостаточности.

Имеет самый длительный среди тетрациклинов T1/2 — 15-24 ч.

Дозировка

Взрослые

Внутрь и внутривенно (медленно, в течение 1 ч) по 0,2 г каждые 12 ч. Устаревшим является режим дозирования с нагрузочной дозой (0,2 г) в первый день и последующим приемом по 0,1 г/сут.

Дети старше 8 лет

Внутрь и внутривенно — 5 мг/кг/сут (не более 0,2 г/сут) в 1-2 приёма (введения). У детей с массой тела более 45 кг дозы аналогичны взрослым.

Формы выпуска

Капсулы и таблетки по 0,05 г и 0,1 г; сироп; порошок для приготовления раствора для инфузий во флаконах по 0,1 г.

Copyright © 2000-2007 ANTIBIOTIC.ru Размещено: 15.05.2004

Адрес этой страницы: http://www.antibiotic.ru/books/mach/mac0110.shtml

Тетрациклин Реневал : инструкция по применению

Состав на одну таблетку Действующее вещество: тетрациклина гидрохлорид в пересчете на действующее вещество — 100,000 мг;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая тип 101, повидон К30, кальция стеарат, натрия лаурилсульфат;

состав оболочки: Опадрай® 13F240000 розовый [гипромеллоза, тальк, титана диоксид, макрогол 6000, полисорбат 80 (твин 80), краситель пунцовый [Понсо 4R] (Е124), краситель хинолиновый желтый]. Фармакодинамика Бактериостатический антибиотик из группы тетрациклинов. Нарушает образование комплекса между транспортной РНК и рибосомой, что приводит к подавлению синтеза белка.

Активен в отношении грамположительных микроорганизмов — Staphylococcusspp.

(в том числе Staphylococcusaureus, включая продуцирующие пенициллиназу штаммы), Streptococcuspneumoniae, Listeriamonocytogenesspp.

, Bacillusanthracis, Clostridiumspp., Actinomycesisraelii;

Грамотрицательных микроорганизмов — Haemophilusinfluenzae, Haemophilusducreyi, Bordetellapertussis, Escherichiacoli, Enterobacterspp. (включая Enterobacter aerogenes), Acinetobacter spp., Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia pestis, Francisella tularensis, Bartonella bacilliformis, Vibrio cholerae, Vibrio fetus, Rickettsia spp., Brucella spp. (в комбинации со стрептомицином); в случае противопоказаний к применению лекарственных препаратов группы пенициллинов — Neisseriagonorrhoeae, Actinomycesspp. Активен также в отношении Calymmatobacteriumgranulomatis, Chlamydiatrachomatis, Chlamydiapsittaci, Mycoplasmapneumoniae, Treponemaspp., Entamoebaspp. К тетрациклину устойчивы: Pseudomonasaeruginosa, Proteusspp., Serratiaspp., большинство штаммов Bacteroidesspp. и грибов, вирусы, Streptococcuspyogenes, Streptococcusfaecalis. Фармакокинетика Всасывание Абсорбция — 75-77 %, при приеме пищи снижается, связь с белками плазмы — 55-65 %. Время достижения максимальной концентрации (ТСmах) при пероральном приеме — 2-3 часа (для достижения терапевтической концентрации может потребоваться 2-3 дня). В течение последующих 8 часов концентрация постепенно снижается. Максимальная концентрация (ТСmах) — 1,5-3,5 мг/л (для достижения лечебного эффекта достаточно концентрации 1 мг/л). Распределение В организме распределяется неравномерно: в максимальной концентрации содержится в печени, почках, легких и в органах с хорошо развитой ретикулоэндотелиальной системой — селезенке, лимфатических узлах. Концентрация в желчи в 5-10 раз выше, чем в плазме крови. В тканях щитовидной и предстательной железы содержание тетрациклина такое же, как в плазме; в плевральной, асцитической жидкости, слюне, молоке кормящих женщин — 60-100 % концентрации в плазме. В больших количествах накапливается в костной ткани, тканях опухолей, в дентине и эмали молочных зубов. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. При интактных мозговых оболочках в спинномозговой жидкости не определяется или обнаруживается в незначительном количестве (5-10 % от концентрации в плазме). У пациентов с заболеваниями центральной нервной системы, особенно при воспалительных процессах в оболочках мозга, концентрация в спинномозговой жидкости составляет 8-36 % концентрации в плазме. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Объем распределения — 1,3-1,6 л/кг.

Метаболизм

Незначительно метаболизируется в печени.

Выведение

Период полувыведения — 6-11 часов, при анурии — 57-108 часов. В моче обнаруживается в высокой концентрации через 2 часа после приема и сохраняется в течение 6-12 часов; за первые 12 часов почками выводится до 10-20% дозы. В меньших количествах (5-10% общей дозы) выводится с желчью в кишечник, где происходит частичное обратное всасывание, что способствует длительной циркуляции действующего вещества в организме (кишечно-печеночная циркуляция). Выведение через кишечник — 20-50 %. При гемодиализе удаляется медленно.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к тетрациклину микроорганизмами: пневмония и инфекции дыхательных путей, вызванные Mycoplasmapneumoniae, инфекции дыхательных путей, вызванные Haemophilusinfluenzae и Klebsiellaspp.

, бактериальные инфекции мочеполовых органов, инфекции кожи и мягких тканей, язвенно-некротический гингивостоматит, конъюнктивит, угревая сыпь, актиномикоз, кишечный амебиаз, сибирская язва, бруцеллез, бартонеллез, шанкроид, холера, хламидиоз, неосложненная гонорея, паховая гранулема, венерическая лимфогранулема, листериоз, чума, пситтакоз, везикулезный риккетсиоз, пятнистая лихорадка Скалистых гор, сыпной тиф, сифилис, трахома, туляремия, фрамбезия.

Внутрь, запивая большим количеством жидкости. Взрослым — по 0,3-0,5 г (3-5 таблеток) каждые 6 часов (4 раза в сутки) или по 0,5-1 г (5-10 таблеток) каждые 12 часов (2 раза в сутки). Максимальная суточная доза — 2 г (20 таблеток). Курс лечения 5-10 дней.

При угревой сыпи: 0,5-2 г/сутки (5-20 таблеток) в разделенных дозах. В случае улучшения состояния (обычно через 3 недели) дозу постепенно снижают до поддерживающей -0,1-1 г (1-10 таблеток). Адекватная ремиссия угревой сыпи может быть достигнута при использовании препарата через день или прерывистой терапии.

Бруцеллез: по 0,5 г (5 таблеток) каждые 6 часов в течение 3 недель, одновременно с внутримышечным введением стрептомицина в дозе 1 г каждые 12 часов в течение 1 недели и 1 раз в сутки в течение 2 недель.

Неосложненная гонорея: начальная разовая доза — 1,5 г (15 таблеток), затем по 0,5 г (5 таблеток) каждые 6 часов в течение 4 дней (суммарная доза 9 г — 90 таблеток). Сифилис: по 0,5 г (5 таблеток) каждые 6 часов в течение 15 дней (ранний сифилис) или 30 дней (поздний сифилис).

Неосложненные уретральные, эндоцервикальные и ректальные инфекции, вызванные Chlamydiatrachomatis, — по 0,5 г (5 таблеток) каждые 6 часов в течение не менее 7 дней. Детям старше 8 лет назначают в дозе из расчета по 20-25 мг/кг массы тела каждые 6 часов.

При почечной недостаточности: разовая доза 0,3-0,5 г, в зависимости от функции почек при клиренсе креатинина 80-50 мл/мин, интервал дозирования — 6 часов, при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин лекарственный препарат противопоказан.

Инфекционные и паразитарные заболевания: суперинфекция, кандидоз, кишечный дисбактериоз. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия.

Нарушения со стороны иммунной системы: крапивница, перикардит, ангионевротический отек, лекарственная системная красная волчанка, эксфолиативный дерматит, анафилактоидные реакции. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: снижение аппетита, гиповитаминоз витаминов группы В.

Нарушения со стороны нервной системы: повышение внутричерепного давления, головная боль, головокружение или неустойчивость. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, диарея, тошнота, глоссит, эзофагит, гастрит, изъязвление желудка и двенадцатиперстной кишки, гипертрофия сосочков языка, дисфагия, панкреатит, стоматит, энтероколит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатотоксическое действие, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гипербилирубинемия. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: мукалопапулезная сыпь, гиперемия кожи, фотосенсибилизация. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: азотемия, гиперкреатининемия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: изменение цвета зубной эмали у детей, лихорадка, артралгия. Важно сообщать о развитии нежелательных реакций с целью обеспечения непрерывного мониторинга отношения пользы и риска лекарственного препарата.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметши любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу. Медицинские работники сообщают о нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях.

По рецепту

Регистрационный номер

ЛП-007591

Дата регистрации

2021-11-09

Владелец регистрационного удостоверения Производитель

Тетрациклин Таблетки 100 мг 20 шт: инструкция по применению, описание, состав, показания, противопоказания

Действующие вещества

Форма выпуска

Таблетки

Состав

на 1 таблетку 100 мг Действующее вещество: тетрациклина гидрохлорид (в пересчёте на 100 % вещество)* — 100,00 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ101) — 24,06 мг, крахмал картофельный — 3,90 мг, желатин — 1,04 мг, кальция стеарат — 1,00 мг.

Состав оболочки: поливиниловый спирт — 1,80 мг, титана диоксид — 1,08 мг, макрогол4000 — 1,00 мг, краситель железа оксид красный — 0,08 мг, краситель железа оксид жёлтый — 0,04 мг.
Подробнее на Medum.ru: https:medum.rutetraciklin100mgi250mg

Антибиотик тетрациклин.
Бактериостатический антибиотик из группы тетрациклинов. Нарушает образование комплекса между транспортной РНК и рибосомой, что приводит к подавлению синтеза белка. Активен в отношении грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp.

(в том числе Staphylococcus aureus, включая продуцирующие пенициллиназу штаммы), Streptococcus pneumoniae, Listeria spp., Bacillus anthracis, Clostridium spp., Actinomyces israelii. Грамотрицательных микроорганизмов: Haemophilus influezae, Haemophilus ducreyi, Bordetella pertussis, Escherichia coli, Enterobacter spp.

(включая Enterobacter aerogenes), Acinetobacter spp., Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia pestis, Francisella tularensis, Bartonella bacilliformis, Vibrio cholerae, Vibrio fetus, Rickettsia spp., Brucella spp.

(в комбинации со стрептомицином), в случае противопоказаний к применению лекарственных препаратов группы пенициллинов Neisseria gonorrhoeae, Actinomyces spp. Активен также в отношении Calymmatobacterium granulomatis, Chlamydia trachomatis, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Treponema spp., Entamoeba spp.

К тетрациклину устойчивы: Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Serratia spp., большинство штаммов Bacteroides spp. и грибов, вирусы, Streptococcus pyogenes, Streptococcus faecalis.

Фармакокинетика

Абсорбция 7577 %, при приеме пищи снижается, связь с белками плазмы 5565 %. Время достижения максимальной концентрации (ТСmах) при пероральном приеме 23 ч (для достижения терапевтической концентрации может потребоваться 23 дня). В течение последующих 8 ч концентрация постепенно снижается.

Максимальная концентрация (Сmах) 1,53,5 мгл (для достижения лечебного эффекта достаточно концентрации 1 мгл). В организме распределяется неравномерно: максимальная концентрация (Сmах) определяется в печени, почках, легких и в органах с хорошо развитой ретикулоэндотелиальной системой (РЭС) селезенке, лимфатических узлах.

Концентрация в желчи в 510 раз выше, чем в плазме крови. В тканях щитовидной и предстательной железы концентрация тетрациклина соответствует обнаруживаемой в плазме, в плевральной, асцитической жидкости, слюне, молоке кормящих женщин 60100 % концентрации в плазме.

В больших количествах накапливается в костной ткани, тканях опухолей, в дентине и эмали молочных зубов. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). При интактных мозговых оболочках в спинномозговой жидкости (СМЖ) не определяется или обнаруживается в незначительном количестве (510 % от концентрации в плазме).

У пациентов с заболеваниями центральной нервной системы (ЦНС), особенно при воспалительных процессах в оболочках мозга, концентрация в СМЖ составляет 836 % концентрации в плазме. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Объем распределения 1,31,6 лкг. Незначительно метаболизируется в печени.

Период полувыведения (Т12) 611 ч, при анурии 57108 ч. В моче обнаруживается в высокой концентрации через 2 ч после введения и сохраняется в течение 612 ч, за первые 12 ч почками выводится до 1020 % дозы.

В меньших количествах (510 % общей дозы) выводится с желчью в кишечник, где происходит частичное обратное всасывание, что способствует длительной циркуляции действующего вещества в организме (кишечнопеченочная циркуляция). Выведение через кишечник 2050 %. При гемодиализе удаляется медленно.

Показания

Инфекционновоспалительные заболевания, вызванные чувствительными к тетрациклину микроорганизмами: пневмония и инфекции дыхательных путей, вызванные Mycoplasma pneumoniae, инфекции дыхательных путей, вызванные Haemophilus influenzae и Klebsiella spp.

, бактериальные инфекции мочеполовых органов, инфекции кожи и мягких тканей, язвеннонекротический гингивостоматит, конъюнктивит, угревая сыпь, актиномикоз, кишечный амебиаз, сибирская язва, бруцеллез, бартонеллез, шанкроид, холера, хламидиоз, неосложненная гонорея, паховая гранулема, венерическая лимфогранулема, листериоз, чума, пситтакоз, везикулезный риккетсиоз, пятнистая лихорадка Скалистых гор, сыпной тиф, сифилис, трахома, туляремия, фрамбезия.

Повышенная чувствительность к тетрациклину, другим компонентам препарата, беременность, период лактации, детский возраст (до 8 лет), лейкопения, почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 50 млмин), нарушение функции печени, острая порфирия, системная красная волчанка, одновременное применение с витамином А и ретиноидами.

Меры предосторожности

Почечная недостаточность (клиренс креатинина более 50 млмин), пациентам с указанием на аллергические реакции в анамнезе, одновременное применение с гепатотоксическими препаратами.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности (тетрациклины проходят через плаценту, накапливаются в костях и зубных зачатках плода, нарушая их минерализацию, могут вызывать тяжелые нарушения развития костной ткани).

Противопоказано при грудном вскармливании (тетрациклины проникают в грудное молоко и могут отрицательно влиять на развитие костей и зубов ребенка, а также вызывать реакции фотосенсибилизации, кандидоз полости рта и влагалища у грудных детей.

Способ применения и дозы

Внутрь, запивая большим количеством жидкости, взрослым — по 0,3–0,5 г 4 раза в сутки или по 0,5–1,0 г каждые 12 ч. Максимальная суточная доза — 2 г. Курс лечения составляет 5–10 дней. При угревой сыпи: 0,5–2 гсут в разделённых дозах.

В случае улучшения состояния (обычно через 3 нед) дозу постепенно снижают до поддерживающей — 0,1–1 г. Адекватная ремиссия угревой сыпи может быть достигнута при использовании препарата через день или прерывистой терапии.

Бруцеллёз — 0,5 г каждые 6 ч в течение 3 недель, одновременно с вм введением стрептомицина в дозе 1 г каждые 12 ч в течение 1 недели и 1 раз в сутки в течение 2 недель. Неосложнённая гонорея: начальная разовая доза — 1,5 г, затем по 0,5 г каждые 6 ч в течение 4 дней (суммарная доза 9 г).

Сифилис — 0,5 г каждые 6 часов в течение 15 дней (ранний сифилис) или 30 дней (поздний сифилис). Неосложнённые уретральные, эндоцервикальные и ректальные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis — 0,5 г 4 раза в сутки в течение не менее 7 дней.

Детям старше 8 лет назначают в дозе из расчёта по 20–25 мгкг массы тела каждые 6 ч. При почечной недостаточности: разовая доза 0,3–0,5 г, в зависимости от функции почек при клиренсе креатинина (КК) 80–50 млмин, интервал дозирования — 6 ч., при КК менее 50 млмин лекарственный препарат противопоказан.

Побочные действия

Инфекционные и паразитарные заболевания: суперинфекция, кандидоз, кишечный дисбактериоз. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия.

Нарушения со стороны иммунной системы: крапивница, перикардит, ангионевротический отек, лекарственная системная красная волчанка (СКВ), эксфолиативный дерматит, анафилактоидные реакции. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: снижение аппетита, гиповитаминоз В.

Нарушения со стороны нервной системы: повышение внутричерепного давления, головная боль, головокружение или неустойчивость.

Нарушения со стороны желудочнокишечного тракта: рвота, диарея, тошнота, глоссит, эзофагит, гастрит, изъязвления желудка и 12перстной кишки, гипертрофия сосочков языка, дисфагия, панкреатит, стоматит, энтероколит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатотоксическое действие, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гипербилирубинемия. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: макулопапулезная сыпь, гиперемия кожи, фотосенсибилизация. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: азотемия, гиперкреатининемия. Общие расстройства и нарушения в месте введения: изменение цвета зубной эмали у детей, лихорадка, артралгия.

Передозировка

Симптомы: усиление выраженности дозозависимых побочных эффектов: головокружение, головная боль, тошнота, рвота, диарея. Лечение: симптоматическая терапия.

Взаимодействие с другими препаратами

В связи с подавлением кишечной микрофлоры снижает протромбиновый индекс (требует снижения дозы непрямых антикоагулянтов). Снижает эффективность бактерицидных антибиотиков, нарушающих синтез клеточной стенки (пенициллины, цефалоспорины).

Снижает эффективность эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов и увеличивает риск развития кровотечений «прорыва», ретинол риск развития повышения внутричерепного давления. Абсорбцию снижают антациды, содержащие соли кальция, магния, алюминия, препараты железа и колестирамин.

Химотрипсин повышает концентрацию и продолжительность циркуляции.

В связи с возможным развитием фотосенсибилизации необходимо ограничение инсоляции. При длительном использовании необходим периодический контроль за функцией почек, печени, органов кроветворения.

Может маскировать проявления сифилиса, в связи с чем, при возможности смешанной инфекции, необходимо ежемесячное проведение серологического анализа на протяжении 4 мес. Все тетрациклины образуют стойкие комплексы с ионами кальция (Са2+) в любой костнообразующей ткани.

В связи с этим у детей прием тетрациклина в период развития зубов может стать причиной долговременного окрашивания зубов в желтосерокоричневый цвет, а также гипоплазии эмали, замедления продольного роста костей скелета. Для профилактики гиповитаминоза следует назначать витамины группы В и К, пивные дрожжи.
Влияние на способность управлять трансп. ср.

и мех.:
В период лечения следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С в картонной упаковке (пачке). Хранить в недоступном для детей месте.

Отпуск по рецепту

Да

Тетрациклины

• В
  основе их химического строения лежит
  конденсированная четырехциклическая
  система, имеющая общее название
  «тетрациклин».
• 1.Биосинтетические
  тетрациклины:
• Тетрациклин
• Окситетрациклина
  гидрохлорид
• 2.Полусинтетические
  тетрациклины:
• Доксициклина
  гидрохлорид
• 3.Комбинированные
  препараты:
• А)
  для наружного применения:
• Гиоксизон
  (окситетрациклин + гидрокортизон)
• Полькортолон
  (тетрациклин + триамцинолон)
• Б)
  для внутреннего применения:
• Олететрин
  (тетрациклин + олеандомицин)

Механизм
действия: подавление
синтеза белка микробной клетки на уровне
рибосом. Также тетрациклины необратимо
связывают металлы (Ca,
Fe,
Mg,
Mn),
образуя с ними хелатные соединения, и
ингибируют ферментные системы.

1. Характер
   действия: бактериостатический.
2. Спектр
   действия:
3. -грамположительные
   кокки: стафилококки, стрептококки,
   однако в настоящее время отмечается
   высокая устойчивость пневмококков и
   большинства стафилококков. Энтерококки устойчивы;
4. -грамположительные
   палочки: листерии, возбудители сибирской
   язвы;

-грамотрицательные кокки: М.catarrhalis. Гонококки чаще устойчивы;

-грамотрицательные
палочки: иерсинии, кампилобактеры,
бруцеллы, H.influenzae,
холерный вибрион, возбудители чумы,
туляремии. Многие штаммы E.coli,
сальмонелл и шигелл устойчивы. -анаэробы:
клостридии (кроме C.difficile),
фузобактерии. Большинство штаммов
B.fragilis
устойчивы;

• -спирохеты,риккетсии,
  хламидии;
• -микоплазмы;
• -актиномицеты;

-простейшие:
P.falciparum,
возбудитель амебной дизентерии.

-эффективны
при болезни Лайма (клещевой боррелиоз).
Малоактивны или неактивны в отношении
протея, синегнойной палочки, большинства
грибов и мелких вирусов (гриппа,
полиомиелита, кори и др.). Не достаточно
эффективны в отношении кислотоустойчивых
бактерий. По влиянию на грамположительную
флору уступают по активности пенициллинам.

Фармакокинетика:

При
энтеральном введении тетрациклины
хорошо всасываются, быстро проникают
во многие органы и ткани, через
неповрежденный гематоэнцефалический
барьер проникают плохо, но при заболеваниях
мозга и его оболочек, их поступление
увеличивается. Хорошо проникают через
плацентарный барьер.

Максимальная
концентрация в плазме крови при введении
тетрациклинов внутрь накапливается
через 2-4 часа. В циркулирующей крови
значительная часть тетрациклинов
связывается с белками плазмы (20-80%).

Наиболее
продолжительно действует доксициклин
(24 часа). Их концентрация в плазме крови
снижается на 50% через 8-15 часов. По
длительности действия тетрациклины
располагаются следующим образом:
доксициклин > окситетрациклин >
тетрациклин.

Выводятся
из организма в основном с мочой и калом,
частично с желчью (часть, выделяющаяся
с желчью, подвергается повторному
всасыванию из тонкого кишечника).

При
нарушении выделительной функции почек
выведение тетрациклинов с мочой
уменьшается и повышается их концентрация
в крови, что может привести к явлениям
кумуляции.

Рекомендуется
применять тетрациклины после еды (во
избежание раздражения слизистой оболочки
желудка), запивая большим количеством
воды. Не следует запивать молоком или
одновременно применять препараты,
содержащие ионы Ca,
Mg,
Al
(кальция хлорид, антациды).

Устойчивость
развивается постепенно. Препараты
тетрациклиновой группы вызывают
перекрестную устойчивость.

1. Применение:
   
2. -инфекции
   дыхательных путей ( пневмонии, бронхиты,
   плевриты, ангина);
3. -подострый септический эндокардит;
4. -бактериальная
   и амёбная дизентерия;
5. -коклюш,скарлатина;
6. -гонорея;
7. -бруцеллез,туляремия;
8. -сыпной
   и возвратный тифы;
9. -инфекционные
   заболевания мочевыводящих путей;
10. —
    менингит и др.

К
парентеральному применению (доксициклин)
прибегают обычно при тяжелых инфекционных
заболеваниях, когда требуется быстрое
создание в крови высоких концентраций
препарата (при сепсисе, перитонитах,
инфекционных осложнениях у хирургических
больных и др.), а также в случаях, когда
прием препарата внутрь затруднен или
невозможен (при рвоте, операциях в
полости рта и на ЖКТ, при бессознательном
состоянии больного и др.).

Под
мозговые оболочки не вводятся, так как
у тетрациклинов выражено раздражающее
действие. Тетрациклины используются
при развитии устойчивости микроорганизмов
к пенициллинам и стрептомицину, или при
сенсибилизации больного к этим
антибиотикам.

Также
тетрациклины применяют наружно, в виде
мазей. Тетрациклиновая глазная мазь
используется для лечения трахомы и
конъюнктивитов, блефаритов и других
инфекционных заболеваний глаз.

• Побочные
  эффекты:
• –аллергические
  реакции (при этом поражаются кожные
  покровы, возникает легкая лихорадка).
  Аллергические реакции на тетрациклины
  наблюдаются значительно реже, чем на
  пенициллины и цефалоспорины;
• –раздражающее
  действие (окситетрациклин) в виде
  диспепсических явлений, глоссита,
  стоматита и других нарушений со стороны
  слизистой оболочки пищеварительного
  тракта;
• –внутривенное
  введение может приводить к тромбофлебитам;
• –тетрациклины
  обладают определенной гепатотоксичностью
  (главным образом окситетрациклин);
• –снижают
  синтез протромбина, что приводит к
  нарушению свертывания крови;
• –тетрациклины
  депонируются в костной ткани, в том
  числе и в тканях зубов и образуют хелатные
  соединения с солями кальция, что приводит
  к нарушению формирования скелета и
  закладки зубов, остеопорозу и остеомаляции,
  окрашиванию и повреждению зубов;
• –синдром
  псевдоопухоли мозга: повышение
  внутричерепного давления при длительном
  применении;
• –одним
  из нежелательных эффектов тетрациклинов
  является их способность вызывать
  фотосенсибилизацию (повышение
  чувствительности кожи к действию
  солнечных лучей) и связанные с ней
  дерматиты (чаще доксициклин);
• –типично
  для тетрациклинов их влияние на обмен
  веществ. Они угнетают синтез белка
  (антианаболическое действие), увеличивают
  выведение из организма ионов натрия,
  воды, аминокислот, отдельных витаминов
  и ряда других соединений;

–характерным
осложнением при лечении тетрациклинами
является суперинфекция. Являясь
антибиотиками широкого спектра действия,
тетрациклины подавляют сапрофитную
микрофлору пищеварительного тракта и
способствуют развитию кандидомикоза,
суперинфекции стафилококками, протеем,
синегнойной палочкой.

Наиболее опасным
является вызываемый стафилококками
энтероколит, который может протекать
очень тяжело, иногда псевдомембранозный
колит.

Угнетение сапрофитной флоры
является одной из причин развития у
больных недостаточности витаминов
группы В (сапрофиты участвуют в их
синтезе), которая отягощает поражение
слизистой оболочки пищеварительного
тракта, вызываемая раздражающим действием
тетрациклинов и суперинфекцией.

Для
предупреждения и лечения кандидомикоза
тетрациклины сочетают с противогрибковым
антибиотиком нистатином. Кроме того,
целесообразно одновременно с тетрациклинами
назначать витамины группы В, эубиотики,
пребиотики. Для подавления суперинфекции
стафилококками, протеем или синегнойной
палочкой используют противомикробные
средства с соответствующим спектром
действия;

Противопоказания:

Тетрациклины
противопоказаны при повышенной
чувствительности к ним. С осторожностью
следует применять их при заболеваниях
печени, почек и лейкопении. Не следует
назначать при беременности и детям до
8 лет.