Представленная в разделе информация о лекарственных препаратах, методах диагностики и лечения предназначена для медицинских работников и не является инструкцией по применению.

Спазмолитики — лекарственные препараты, уменьшающие спазм гладкой мускулатуры.

Спазмолитики являются препаратами первого выбора при лечении болей в животе слабой и средней интенсивности.

Спазмолитики применяются при фармакологической терапии больных функциональной диспепсией, пациентов с синдромом раздраженной кишки легкого течения, дискинезиями желчевыводящих путей, а также лечении обострения язвенной болезни до назначения эрадикационной терапии Helicobacter pylori, обострения желчнокаменной болезни до выполнения холецистэктомии и т. д. Спазмолитики также используются как бронхолитические средства для снятия спазмов бронхиальных мышц, для стимуляции сердечной деятельности в процессе лечения стенокардии.

• лекарства с действующим веществом папаверин: папаверин, папаверин гидрохлорид, папаверин МС, папаверин буфус
• лекарство с комплексным действующим веществом папаверин + бендазол: Папазол
• лекарства с действующим веществом дротаверин: Беспа, Биошпа, Веро-Дротаверин, Дроверин, дроверина раствор для инъекций 2%, дротаверин, Дротаверин МС, Дротаверин форте, Дротаверин-АКОС, Дротаверин-КМП, Дротаверин-МИК, Дротаверин-СТИ, Дротаверин-УБФ, Дротаверин-ФПО, Дротаверин-эллара, дротаверина гидрохлорид, дротаверина гидрохлорид таблетки 0,04 г, Но-шпа, Но-шпа форте, Нош-бра, Спазмол, Спазмонет, Спазмонет форте, Спазмоверин, Спаковин
• лекарства с действующим веществом мебеверин: Дюспаталин, мебеверина гидрохлорид, Ниаспам, Спарекс
• лекарства с действующим веществом тримебутин: Необутин, Необутин Ретард, Тримебутин СЗ, Тримедат, Тримедат Валента и Тримедат Форте.
• селективный спазмолитик, оказывающий действие исключительно на сфинктер Одди, сфинктер Люткенса и желчевыводящие пути — гимекромон (торговое наименование Одестон)
• спазмолитик, предназначенный для детей в возрасте от двух недель (на основе экстракта плодов и масла фенхеля): Плантекс
• комплексное лекарство Метеоспазмил (спазмолитик альверин + пеногаситель симетикон)
• фитопрепарат на основе 9 трав — Иберогаст

Зоны распространения и выраженности спазмолитического эффекта указаны в таблице ниже (Минушкин О.Н. и др.):

Локализация спазма	Дротаверин	Папаверин	Гиосцин	Мебеверин	Пинаверия бромид	Отилония бромид	Гимекромон	Тримебутин
Желудок	++	+	++	—	+	+	—	+
Желчевыводящие пути	++	+	++	+	+	++	++	++
Сфинктер Одди	++	+	++	+	+	+	+++	++
Кишечник	++	++	+	+++	++	++	—	+++
Мочевыводящие пути	++	+	+/-	—	+/-	+/-	—	—
Матка	++	+	—	—	—	—	—	—
Сосуды	+	++	—	—	—	—	—	—

Двигательная функция ЖКТ находится под контролем многочисленных регулирующих импульсов со стороны центральной, периферической и энтеральной нервных систем. Кроме того, моторная активность регулируется большой группой желудочно-кишечных пептидов и биоактивных молекул, действующих паракринно и как нейротрансмиттеры на уровне мейсснеровского и ауэрбаховского нервных сплетений. На конечном этапе сбалансированная работа гладкомышечного аппарата зависит от концентрации кальция в цитоплазме миоцита и его перемещений через клеточную мембрану. Увеличение концентрации кальция сопровождается образованием комплекса актин-миозин и сокращением, а ее снижение ведет к релаксации гладких мышц (Белоусова Е.А.). Блокаторы кальциевых каналов закрывают кальциевые каналы клеточных мембран, препятствуют входу ионов кальция в цитоплазму и вызывают расслабление гладкой мускулатуры. В медицине важную роль играют неселективные блокаторы кальция, такие как нифедипин, верапамил, дилтиазем и другие. Однако эта группа препаратов действует прежде всего на сердечно-сосудистую систему; для достижения гастроэнтерологических эффектов требуются высокие дозы, что практически исключает их использование в гастроэнтерологии (Минушкин О.Н., Масловский Л.В.). Для снятия спазмов в органах брюшной полости применяют такие селективные блокаторы кальциевых каналов гладких мышц, которые в терапевтических дозах не оказывают воздействие на сердечно-сосудистую систему. Избирательно действующие на ЖКТ блокаторы кальциевых каналов, миотропные спазмолитики: пинаверия бромид (торговое наименование дицетел) и отилония бромид (спазмомен). Первым из применяемых до настоящего времени спазмолитиков является папаверин. Он был выделен из опиума в 1848 году. В промышленных объемах папаверин выпускается с 1930 года фирмой Хиноин, Венгрия. В 1961 году было получено гидрированное производное папаверина — дротаверин, имеюший торговое наименование но-шпа. Но-шпа близка по химической структуре и механизму действия к папаверину. Оба являются ингибиторами фосфодиэстеразы IV типа и антагонистами кальмодулина. При этом избирательность действия но-шпы в отношении ФДЭ заметно больше и селективность её воздействия на гладкие мышцы выше в 5 раз, чем у папаверина. Но-шпа является более эффективным препаратом, чем папаверин, однако в России папаверин остаётся популярным лекарством, как в силу сложившейся традиции, так и низкой цены.

Мебеверин является миотропным спазмолитиком двойного действия, который снимает спазм и не вызывает атонии.

Важным является то, что мебеверин не действует на холинэргическую систему и поэтому не вызывает таких побочных эффектов как сухость во рту, нарушения зрения, тахикардия, задержка мочи, запоры и слабость.

При лечении органов пищеварительного тракта мебеверин более эффективен и имеет меньше побочных эффектов, чем дротаверин и папаверин.

Если в России для купирования спастических болей в животе чаще всего применяются миотропные спазмолитики, то в некоторых западных странах более популярны холинолитические спазмолитики, а среди последних — гиосцина бутилбромид (синонимы: бутилскополамин, гиосцин-N-бутилбромид; торговые марки в странах бывшего СССР: спанил, спазмобрю и другие). Существенным преимуществом гиосцина бутилбромида является то, что лишь небольшое его количество попадает в системный кровоток (около 1 %), а также то, что он не проникает через гематоэнцефалический барьер и лишен выраженного атропиноподобного системного действия. Таким образом, он имеет значительно меньше побочных эффектов, чем, например, дротаверин (Но–шпа). В целях сравнения эффективности действия основных классов спазмолитиков в вариантах «курсовой терапии» и при приёме «по требованию» было проведено электрогастроэнтерографическое исследование. Критерием эффективности считалось снижение электрической активности в разных отделах желудочно-кишечного тракта. Установлено, что при «курсовой терапии» достоверные различия между дротаверином, мебеверином и гиосцина бутилбромид не обнаруживаются (Белоусова Л.Н. и др.): Снижение уровня мощности (в % по сравнению с исходным уровнем) в различных отделах ЖКТ натощак на фоне «курсовой терапии» спазмолитиков. Достоверного различия в действии различных спазмолитиков не наблюдается Одновременно установлено, что при разовом приеме наибольшей спазмолитической активностью в короткий промежуток времени обладает гиосцина бутилбромид. Вероятнее всего это объясняется его двойным спазмолитическим действием путем селективного связывания с мускариновыми рецепторами, расположенными на гладких мышцах ЖКТ, и параллельным ганглиоблокирующим действием, что обусловливает быстрое наступление клинического эффекта (Белоусова Л.Н. и др.): Снижение уровня мощности (в % по сравнению с исходным уровнем) в различных отделах ЖКТ натощак после однократного приема спазмолитического препарата. Видно, что гиосцин бутилбромида действует более эффективно На сайте GastroScan.ru имеются материалы для пациентов по различным аспектам гастроэнтерологии: На сайте GastroScan.ru в разделе «Литература» имеется подраздел «Спазмолитики», содержащий публикации для профессионалов здравоохранения, затрагивающие вопросы применения спазмолитических препаратов при лечении заболеваний органов ЖКТ.

Назад в раздел

Спазмолитики: от клинической фармакологии до фармакотерапии

Препараты, относящиеся к группе спазмолитиков, являются одними из самых востребованных и назначаемых врачами различных специальностей.

Дисфункция гладкомышечных клеток внутренних органов лежит в основе как хронического, так и острого болевого синдрома, при различных заболеваниях органов пищеварения, мочевыводящей системы органов малого таза [1, 2].

Наиболее частой причиной развития боли при патологии внутренних органов, имеющих слой гладкомышечных клеток, является их избыточное сокращение.

Симптомы спастической дисфункции органов пищеварения встречаются в 30% случаев при отсутствии органического поражения желудка или кишечника, что обусловливает частое самостоятельное (без врачебного назначения) применение спазмолитических препаратов. Широкое применение препаратов этой группы диктует необходимость постоянно напоминать об их клинической фармакологии, особенно свойствах и переносимости, во избежание как недооценки, так и переоценки лечебных возможностей.

Важно, что, ликвидируя или предотвращая спазмы гладкой мускулатуры, спазмолитики хотя и оказывают выраженное анальгетическое действие, нормализуя функционирование органа, но при этом не вмешиваются в механизмы боли.

В отличие от ненаркотических и опиоидных анальгетиков они не представляют существенной угрозы «стирания» симптоматики при тяжелом органическом поражении (маскирование картины и затруднение в верификации диагноза).

Наиболее часто спазмолитики применяются для:

• симптоматического лечения, если спазм является характерным сопровождающим симптомом заболевания, но не играет роли в патогенезе;
• этиотропной терапии, если спазм лежит в основе патологического состояния;
• премедикации при подготовке пациентов к различным процедурам.

Процесс сокращения мышечной клетки определяется концентрацией ионов кальция в ее цитоплазме, попадающих из внеклеточного пространства через кальциевые (медленные) каналы клеточных мембран. Другой источник кальция — внутриклеточные депо, в большей степени представленные в гладкой мускулатуре толстой кишки и значительно меньше — в тонкой кишке, в том числе 12-перстной.

Высвобождение этой фракции ионов кальция приводит к фазовому сокращению мышечной клетки [3]. Одним из наиболее распространенных медиаторов, влияющих на процесс мышечного сокращения, является ацетилхолин. При его взаимодействии с мускариновыми холинорецепторами (М-холинорецепторами) происходит открытие натриевых каналов, вход ионов натрия в клетку и, как следствие, деполяризация мембраны.

Деполяризация, в свою очередь, приводит к открытию кальциевых каналов и поступлению кальция внутрь клетки, повышению его внутриклеточной концентрации и мышечному сокращению.

Активация ацетилхолином М-холинорецепторов приводит к повышению тонуса, сокращению гладкомышечной клетки, а блокада — к снижению тонуса и расслаблению гладкомышечной клетки, что лежит в основе назначения в качестве спазмолитиков М-холиноблокаторов [4, 5].

Кальций взаимодействует с кальмодулином, активирует киназу легких цепей миозина, которая отщепляет фосфорный остаток от молекулы АТФ, связанной с миозином, что ведет к взаимодействию актина и миозина и сокращению клетки. Важнейшую роль в функционировании мышцы, как известно, играет система циклических нуклеотидов [6].

Циклический аденозинмонофосфат (цАМФ) и циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ) тормозят высвобождение внутриклеточного кальция и вход ионов кальция внутрь клетки (цАМФ), ослабляют взаимодействие ионов кальция с кальмодулином. Уровни цАМФ и цГМФ контролируются фосфодиэстеразой (ФДЭ), разрушающей эти нуклеотиды.

Таким образом, чем выше активность ФДЭ, тем ниже концентрация цАМФ и цГМФ, тем выше концентрация ионов кальция в цитоплазме и тонус мышечной клетки и, напротив, чем ниже активность ФДЭ, тем выше концентрация цАМФ и цГМФ, тем ниже концентрация ионов кальция в цитоплазме и тонус мышечной клетки. Физиологическая роль ФДЭ многообразна.

Выделено 11 изоформ этого фермента [4]. Основные типы ФДЭ, влияющие на тонус гладкомышечной клетки, представлены в табл. 1.

Описанные выше механизмы регуляции концентрации кальция внутри мышечной клетки, которые нарушаются при патологических условиях и приводят к спазму гладкомышечных клеток внутренних органов, подразумевают наличие нескольких мишеней фармакологического воздействия [7]:

1. блокада нейротропного воздействия, то есть блокирование эффекта ацетилхолина на М-холинорецептор (атропин, гиосцина бутилбромид);

2. торможение активности ФДЭ IV (дротаверин (Но-шпа));

3. блокада входа ионов кальция (блокаторы кальциевых каналов);

4. блокада выхода кальция из внутриклеточных депо (мебеверин).

М-холинолитики

Это одна из старейших групп лекарственных средств, применяемых в медицине для воздействия на верхние отделы желудочно-кишечного тракта. Они в 5–10 раз эффективнее влияют на моторику желудка, чем толстого кишечника, что связано с неодинаковой плотностью М-холинорецепторов в различных отделах желудочно-кишечного тракта [8].

Наибольшее количество рецепторов — в желудке, значительно меньше — в кишечнике. Классический холинолитик атропин потерял свое значение вследствие большого количества побочных эффектов.

Попыткой увеличить безопасность терапии М-холинолитиками было создание гиосцина бутилбромида, относящегося к относительно селективным М-холиноблокаторам, действующим на М1-и М3-подтипы рецепторов, локализованные преимущественно в стенках верхних отделов желудочно-кишечного тракта, желчного пузыря и билиарных протоков.

В отличие от атропина препарат не проникает через гематоэнцефалический барьер и имеет низкую (8–10%) системную биодоступность, что накладывает отпечаток на вариабельность в проявлениях эффекта.

Гиосцина бутилбромид накапливается в гладкой мускулатуре желудочно-кишечного тракта, выводится из организма в неизмененном виде почками. Действует преимущественно на желудок, 12-перстную кишку, желчный пузырь.

Спазмолитическое действие на тонкую и толстую кишку реализуется в дозах, в 2–10 раз превышающих терапевтические, поэтому при спазмах этих отделов кишечника применение не целесообразно (лучше использовать миотропные спазмолитики, например, дротаверин (Но-шпа)) [9].

Холинолитики успешно применяются при болях в животе, обусловленных спазмом в верхних отделах ЖКТ: дисфункции сфинктера Одди, дискинезии желчевыводящих путей, пилороспазме.

Несмотря на то, что гиосцина бутилбромид не проникает в ЦНС, он может вызывать типичные для М-холинолитиков побочные эффекты (в сравнении с плацебо на 4% чаще).

Это делает его, как и другие препараты группы, противопоказанным при глаукоме, доброкачественной гиперплазии простаты, органических стенозах желудочно-кишечного тракта, тахиаритмиях [10].

Поскольку препарат продается без рецепта и может вызвать нежелательные эффекты у пациентов, страдающих указанными заболеваниями, важно заблаговременно информировать их об этом. К сожалению, значение селективности действия лекарственных средств часто необоснованно преувеличивается. Так, спорным представляется утверждение, что гиосцина бутилбромид действует только в месте спазма, поскольку М-холинорецепторы расположены не локально.

С точки зрения широты воздействия на органы и системы гиосцина бутилбромид не менее эффективен, чем миотропные средства (дротаверин (Но-шпа)), но его действие, в отличие от миотропных препаратов, может повышать риски при его использовании: его нельзя принимать детям до 6-летнего возраста, одновременно с антидепрессантами (особенно трициклическими), антигистаминными и противоаритмическими препаратами, а также бета-адреномиметиками (высокий риск отрицательного взаимодействия между этими лекарственными средствами). Гиосцина бутилбромид, как и другие М-холинолитики, ухудшает состояние больных с рефлюкс-эзофагитом, грыжей пищеводного отверстия диафрагмы вследствие расслабления нижнего пищеводного сфинктера и увеличения заброса кислого содержимого в пищевод. У пожилых больных с хроническими атоническими запорами, у ослабленных больных существует риск развития непроходимости кишечника. При хронических заболеваниях легких при применении М-холинолитиков может произойти сгущение секрета и увеличиться степень бронхиальной обструкции. У мужчин возможно снижение потенции.

При продолжительном приеме отменять препарат следует постепенно, во время лечения категорически нельзя употреблять алкогольные напитки, находиться на жарком солнце, выполнять интенсивную физическую работу или заниматься спортом (нарушение функций потовых желез препаратом при одновременной инсоляции может вести к тепловому удару).

Таким образом, статус гиосцина бутилбромида как безрецептурного средства не освобождает больного от необходимости периодического врачебного контроля.

Именно с этими проблемами связано то, что в настоящее время за рубежом известные у нас М-холинолитики используются все реже.

К тому же выраженность их эффекта зависит от исходного тонуса парасимпатической нервной системы, что определяет существенные индивидуальные различия эффективности препаратов у пациентов с различной выраженностью ваготонии.

Ингибиторы фосфодиэстеразы (иФДЭ)

На подавлении активности ФДЭ IV основан эффект традиционных широко применяемых спазмолитиков, таких как дротаверин (Но-шпа).

Поскольку ФДЭ IV представлена в гладкомышечных клетках по всей длине кишечника, желче- и мочевыводящих путей, то ее блокада дротаверином (Но-шпа) оказывает универсальное спазмолитическое действие, независимо от степени контракции или причины, ее вызвавшей.

Дротаверин, в отличие от гиосцина бутилбромида и других миотропных спазмолитиков, обладает противоотечным и антивоспалительным эффектами (ФДЭ IV типа активно участвует в процессе развития воспаления).

Фармакодинамические свойства лежат в основе патогенетического лечебного эффекта дротаверина и широко используются не только для снятия острого спастического синдрома, но и при обеспечении длительной фармакотерапии, например, при дискинезиях желчных ходов, желчно-каменной болезни, хронических заболеваниях кишечника со спастическим синдромом, сопровождающимся коликообразными или распирающими болями. Отсутствие антихолинергической активности положительным образом сказывается на безопасности дротаверина, расширяя круг лиц, которым он может быть назначен, в частности, снимаются ограничения применения у детей (можно с года жизни), у мужчин пожилого возраста с патологией предстательной железы, а также при сопутствующей патологии и совместном приеме с другими препаратами.

Терапевтическая концентрация дротаверина в плазме при приеме внутрь наблюдается в течение 45 мин. После однократного перорального приема 80 мг максимальная концентрация в плазме достигается через 2 часа, а биодоступность при приеме внутрь составляет 60%.

Препарат хорошо проникает в различные ткани, метаболизируется (окисляется) почти полностью до монофенольных соединений, метаболиты быстро конъюгируются с глюкуроновой кислотой. Период полувыведения составляет 16 часов. Около 60% дротаверина при пероральном приеме выделяется через ЖКТ и до 25% с мочой.

Наличие лекарственной формы как для энтерального, так и парентерального введения делает возможным широкое использование препарата в экстренной ситуации с последующим переходом на прием внутрь с целью длительного применения.

Так, парентеральное введение дротаверина (Но-шпы) обеспечивает быстрый и сильный спазмолитический эффект, что особенно важно при развитии острых, интенсивных коликообразных спастических болей.

Дротаверин (Но-шпа, Но-шпа форте) эффективен при лечении различных желудочно-кишечных заболеваний, характеризующихся спазмом гладкой мускулатуры (дискинезии желчевыводящих путей, спазме сфинктера Одди, пилороспазме, синдроме раздраженной кишки), активно применяется при мочекаменной болезни, повышении артериального давления, нарушениях регионального кровотока, в том числе и для самолечения.

В двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании применение Но-шпы достоверно уменьшало болевой синдром при дискинезии сфинктера Одди у 60% больных, тогда как плацебо в 55% случаев не влияло на интенсивность болевого синдрома. В этом исследовании Но-шпа оказалась в 2 раза более эффективной, чем анальгетики.

Результаты исследований показали, что Но-шпа является средством выбора при спазмах гладкой мускулатуры билиарной системы как для монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами и хирургическими методами лечения.

В двойном слепом рандомизированном исследовании с плацебо-контролем у 62 больных с синдромом раздраженной кишки и запором в течение 8 недель лечения Но-шпой достоверно снизилась боль в животе (на 47%) и метеоризм. В другом рандомизированном двойном слепом исследовании эффективность Но-шпы изучалась у 70 больных в возрасте с синдромом раздраженной кишки в течение 4 недель.

Результаты показали, что Но-шпа значительно уменьшает частоту боли по сравнению с плацебо — на 47% (р < 0,001), метеоризма на 21% и диспепсии — на 20% (р < 0,001), улучшает время пассажа в толстой кишке [11].

Длительное использование препарата является безопасным, что связано с отсутствием влияния на холинэргические структуры и существенно улучшает его переносимость. Но-шпа входит в стандарты диагностики и лечения болезней органов пищеварения, утвержденные в Российской Федерации.

Блокаторы натриевых каналов

Действие основано на нарушении деполяризации мембраны гладкомышечных клеток желудочно-кишечного тракта, снижении проницаемости мембраны для внеклеточного натрия и, кроме того, косвенном подавлении выхода калия из клетки. Результатом этого является нарушение процесса деполяризации и блокирование внутриклеточных кальциевых депо.

Наиболее известный препарат?— производное вератровой кислоты мебеверин. Он связывается с молекулярными структурами натриевых каналов, не затрагивая холинорецептор, уменьшает отток ионизированного калия из клетки, поэтому устраняет спазм, не вызывая гипотонии толстой кишки [12].

Метаболизируется при прохождении через стенку кишечника и печень, метаболиты препарата выводятся с мочой.

Мебеверин назначают в основном при функциональных заболеваниях желудочно-кишечного тракта (неязвенная диспепсия, синдром раздраженной кишки), а также при вторичных спазмах, обусловленных органическим заболеванием кишечника и желчевыводящих путей. Он используется исключительно в плановом порядке, т.?е. предусматривается только курсовое лечение, в отличие от дротаверина, который может быть применен как для купирования, так и профилактики спастических болей.

Эффективность мебеверина не всегда проявляется при монотерапии. Так, в обширном фармакоэпидемиологическом исследовании [13] показано, что при синдроме раздраженной кишки в сравнении с контролем (стандартной терапией) он требует большей совместной лекарственной поддержки, чем в контроле, что ведет к увеличению затрат (табл. 2).

Из табл. 2 понятно, что соотношение шансов всегда больше в группе мебеверина, что свидетельствует о большей вероятности назначения сопутствующей патогенетической терапии в сравнении с традиционным лечением.

Кроме того, на репрезентативной группе (n = 3431) установлено, что при применении мебеверина вероятность госпитализации при разных заболеваниях повышается, что свидетельствует о вариабельности лечебного эффекта препарата и сопровождается увеличением расходов на лечение (табл. 3).

В табл. 4 сформулированы основные показания для назначения спазмолитиков при заболеваниях и состояниях внутренних органов.

Заключение

Боль — универсальный симптом при самых разнообразных поражениях внутренних органов, в основе ее возникновения часто лежит спазм гладкой мускулатуры. Знание клинической фармакологии препаратов данной группы позволяет осуществить наиболее целенаправленный выбор препарата.

Используя фармакодинамику препаратов, становится возможным их рациональное, эффективное и безопасное комбинирование между собой. Из всей группы спазмолитических препаратов самым востребованным является дротаверин (Но-шпа), отвечающий критериям эффективности, безопасности и экономичности в большей степени, чем остальные.

Обзор результатов исследований свидетельствует, что Но-шпа эффективна как для быстрого купирования острых болей, обусловленных спазмом, так и для достаточно продолжительного лечения пациентов с хронической патологией.

В отличие от других спазмолитиков, эффект Но-шпы не ограничивается органами желудочно-кишечного тракта, что делает препарат универсальным для купирования спазматических состояний любого генеза и локализации и связанного с ним болевого синдрома.

Важной особенностью фармакодинамики Но-шпы является отсутствие влияния на холинэргические структуры, что делает препарат более безопасным по сравнению с М-холиноблокаторами. Механизм действия, отличный от других препаратов группы, предоставляет возможности для широкого эффективного комбинирования как в рамках группы спазмолитиков, так и с препаратами других фармакологических групп (антисекреторные, ненаркотические анальгетики, опиоиды).

По вопросам литературы обращайтесь в редакцию.

М. В. Пчелинцев, кандидат медицинских наук, доцент Институт фармакологии СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург

Регистр лекарственных средств России РЛС Пациент 2003. — Москва, Регистр Лекарственных Средств России, 2002. — 3.5.7. Спазмолитики

Спазмолитики (от греческого spasmos – судорога, спазм и lyticos – освобождающий, избавляющий) – лекарственные средства, ослабляющие или полностью устраняющие спазмы гладкой мускулатуры внутренних органов и кровеносных сосудов.

Гладкая (в отличие от поперечнополосатой) мускулатура, или мышечная ткань, широко встречается в организме человека. Она формирует мышечные оболочки полых внутренних органов, стенок кровеносных и лимфатических сосудов, имеется в коже, железах, органах чувств (в том числе в структуре глаз).

С ее помощью осуществляется, в частности, сократительная деятельность пищеварительного тракта, поддерживается тонус сосудов. Этот вид мышц функционально относится к непроизвольной мускулатуре, то есть ее работой управляет главным образом вегетативная нервная система.

В этом заключается главное отличие ее от произвольной мускулатуры, состоящей из поперечнополосатой мышечной ткани и образующей мышцы головы, шеи, туловища и конечностей. Произвольная мускулатура находится под контролем центральной нервной системы и отвечает за движение, сохранение равновесия, поддержание позы.

Благодаря ей человек может также жевать, глотать, говорить.

Спазмолитики расслабляют гладкую мускулатуру внутренних органов и снижают тонус сосудов.

Поскольку управление деятельностью этих мышц осуществляется под контролем вегетативной нервной системы, нетрудно предположить, что многие лекарства, влияющие на проведение импульсов в этой системе, будут обладать свойствами спазмолитиков. Такие спазмолитики относят к нейротропным. Подробно их свойства мы уже рассматривали в главе 3.2.

Можно лишь еще раз подчеркнуть, что многие холинолитики, адреномиметики и адреноблокаторы вызывают расслабление гладкой мускулатуры, что обусловливает их сосудорасширяющие, бронхорасширяющие, и, как следствие, обезболивающие и другие свойства.

Этот эффект связан с уменьшением спастического влияния симпатического отдела вегетативной нервной системы и реализуется через соответствующие рецепторы нервных клеток.

Миотропные спазмолитики, в отличие от нейротропных, оказывают прямое, а не опосредованное действие на клетки гладкой мускулатуры, изменяя ионный баланс в клеточной мембране.

В результате запускаются сложные биохимические реакции, приводящие к уменьшению сократительной деятельности клеток.

Мышца расслабляется, а, значит, снижается тонус кровеносного сосуда, снимается спазм, расширяются, например, желчные протоки, мочеточники.

Основными представителями миотропных спазмолитиков являются дротаверин, папаверин, бенциклан, бендазол и другие.

Их применяют при лечении сердечно-сосудистых заболеваний, заболеваний желудочно-кишечного тракта и других состояний, когда необходимо получить сосудорасширяющий эффект или снять спазм гладкой мускулатуры внутренних органов (гипертонус, различные колики и так далее).

Отдельные препараты этой фармакологической группы приведены ниже, наиболее полные сведения о них можно найти на сайте www.rlsnet.ru.

[Торговое название (состав или характеристика)    фармакологическое действие    лекарственные формы    фирма]

Барбовал (ментол+метилизовалерат+фенобарбитал+этилбромизовалерат)    гипотензивное, спазмолитическое, седативное    капли для приема внутрь    Фармак (Украина)

Бебинос (кориандра экстракт+ромашки экстракт+фенхеля экстракт)    ветрогонное, спазмолитическое    капли для приема внутрь детск.    Dentinox (Германия)

Веро-дротаверин (дротаверин)    спазмолитическое, миотропное, гипотензивное    табл.    Верофарм (Россия), произв.: Верофарм (Белгородский филиал) (Россия)

Галидор (бенциклан)    сосудорасширяющее, спазмолитическое    р-р д/ин.; табл.    Egis (Венгрия)

Дицетел (пинаверия бромид)    спазмолитическое, миотропное    табл.п.о.    Beaufour Ipsen International (Франция)

Дриптан (оксибутинин)    спазмолитическое, миотропное    табл.    Beaufour Ipsen International (Франция), произв.: Laboratoires Fournier (Франция)

Дюспаталин (мебеверин)    миотропное, спазмолитическое    капс.ретард    Solvay Pharmaceuticals (Германия), произв.: Solvay Pharmaceuticals (Нидерланды)

Клостерфрау МЕЛИСАНА (средство растительного происхождения)    адаптогенное, седативное, снотворное, спазмолитическое, противовоспалительное, анальгезирующее, вегетотропное    эликсир    M.C.M. KLOSTERFRAU (Германия)

Кратэгус (боярышника плодов экстракт)    кардиотоническое, спазмолитическое, седативное    настойка    Брынцалов-А (Россия), произв.: Ферейн-1 (Россия)

Никошпан (дротаверин+никотиновая кислота)    сосудорасширяющее, гиполипидемическое    табл.    Sanofi-Synthelabo (Франция)

Но-шпа (дротаверин)    спазмолитическое    р-р д/ин.; табл.    Sanofi-Synthelabo (Франция)

Но-шпа форте (дротаверин)    спазмолитическое    р-р д/ин.; табл.    Sanofi-Synthelabo (Франция)

Новиган (ибупрофен+питофенон+фенпивериния бромид)    противовоспалительное, анальгезирующее, спазмолитическое    табл.п.о.    Dr. Reddy’s Laboratories (Индия)

Новитропан (оксибутинин)    спазмолитическое    табл.    CTS Chemical Industries Ltd. (Израиль)

НОШ-БРА (дротаверин)    спазмолитическое    р-р д/ин.; табл.    Брынцалов-А (Россия)

Плантекс (средство растительного происхождения)    спазмолитическое    гран.доз.д/р-ра для приема внутрь детск.    Lek (Словения)

Ромазулан (средство растительного происхождения)    противовоспалительное, противомикробное, спазмолитическое, регенерирующее, дезодорирующее, противозудное    конц.жидк.    Rompharm (Румыния)

Спазмалгон (метамизол натрия+питофенон+фенпивериния бромид)    анальгезирующее, противовоспалительное, жаропонижающее    табл.    Balkanpharma (Болгария), произв.: Balkanpharma-Dupnitza AD (Болгария)

Спазмекс (троспия хлорид)    спазмолитическое    табл.; табл.п.о.    PRO.MED.CS Praha a.s. (Чешская Республика), произв.: Dr. R.Pfleger Chemische Fabrik (Германия)

Спазмовералгин Нео (атропин+кодеин+папаверин+пропифеназон+фенобарбитал+эфедрин)    спазмолитическое, анальгезирующее, седативное    табл.

Спазмол (дротаверин)    спазмолитическое, миотропное    табл.    ICN Pharmaceuticals (США), произв.: Ай Си Эн Лексредства (Россия)

Обзор и классификация спазмолитиков при боли в животе

Боль в животе — одна из самых частых жалоб на приеме у врача1. Она может сопровождать различные заболевания внутренних органов. Тем не менее в каждом четвертом случае такая боль носит функциональный характер2.

Наиболее вероятной причиной абдоминальной боли является спазм гладких мышц и нарушение притока крови к органу. боль в животе терпеть очень мучительно, поэтому возникает потребность в обезболивании3.

 

Препараты, купирующие боль, представлены различными группами: анальгетики, комбинированные средства, спазмолитики.

Без присмотра врача препараты анальгетиков при спастической боли в животе применять нерационально, поскольку они не оказывают действие на основную причину боли в животе — спазм и могут замаскировать клинику острой хирургической патологии.

Поэтому наиболее оправданно при боли в животе применение спазмолитиков. В отличие от анальгетиков они действуют на причину боли — помогают устранять мышечный спазм, при этом также способствуя восстановлению кровообращения, что облегчает болевые ощущения3.

Список спазмолитиков довольно обширен. ниже информация о том, какие спазмолитики бывают и как они работают3, 13.

Спазмолитики — это вещества, обладающие расслабляющим действием на гладкую мускулатуру4

Мышечная оболочка внутренних органов, способных к сокращению, состоит из гладкомышечных клеток. Гладкие мышцы есть в сосудах, бронхах, желудочно-кишечном тракте и других органах.

Это непроизвольная мускулатура, ее нельзя расслабить или сократить по желанию. Резкие сокращения и спазмы гладкомышечных клеток сопровождаются повышением тонуса, нарушением кровоснабжения и болями.

Спазмолитики способны ослаблять или полностью останавливать спастические сокращения гладких мышц по разным механизмам действия2, 3.

По механизму действия спазмолитики разделяются на:

Миотропные

Воздействуют на гладкие мышцы внутренних органов. В основе механизма сокращения гладкомышечных волокон лежат ионообменные процессы в клетке. Данная группа лекарств изменяет биохимию гладкомышечного волокна, способствуя быстрому расслаблению и снятию спазма4. При спастической боли это наиболее часто используемые средства как по назначению врача, так и в порядке самолечения5.

Нейротропные

Точкой приложения их действия являются особые рецепторы, расположенные в разных системах организма, в том числе в гладких мышцах. Нейротропные спазмолитики нарушают передачу нервных импульсов на уровне нервных окончаний, стимулирующих сокращение гладкой мускулатуры3, 5, 11.

Имеют древнюю историю использования в медицине, начиная с белладонны и атропина. Их действие основано на нарушении проведения нервных импульсов по нервным окончаниям5,11.

В свою очередь, нейротропные спазмолитики подразделяются на вещества5,11:

• центрального действия (апрофен);
• периферического действия (гиосцина бутилбромид);
• комбинированного действия (атропин, платифиллин).

Действуют на конечный этап формирования спазма — саму гладкомышечную клетку. на фармацевтическом рынке представлены препараты данного класса разного механизма действия. ниже подробно рассмотрена классификация миотропных спазмолитиков5, 13.

Блокаторы кальциевых каналов

Один из механизмов сокращения мышцы — повышение концентрации ионов кальция в клетке. Препараты данной группы блокируют кальциевые каналы мембран гладкомышечных клеток, что препятствует входу кальция внутрь клетки4, 11.

В настоящее время существуют медикаменты, избирательно действующие на гладкомышечные клетки желудочно-кишечного тракта3, 5, 6.

Блокаторы натриевых каналов

Данные препараты воздействуют на механизм сокращения по-другому. Они блокируют натриевые каналы, что препятствует проникновению ионов натрия внутрь клетки, и, как следствие, клетка не переходит в возбужденное состояние. Тем самым они также препятствуют и пополнению депо кальция в клетке5.

К представителям этой группы относится мебеверин. После приема препарата спазмолитический эффект связан с понижением тонуса и сократительной активности гладкой мускулатуры ЖКТ, в особенности толстого кишечника. Назначается при кишечных спазмах органического и функционального генеза3, 5, 7.

Модуляторы энкефалинергической системы кишечника

Кишечная трубка имеет собственную «нервную систему» управления сокращением и расслаблением гладкомышечных волокон. Импульсы к мышцам посылаются посредством системы энкефалинов.

При несбалансированной работе этой системы возникает нарушение кишечной перистальтики, что может сопровождаться болью.

Препараты энкефалинергического действия восстанавливают баланс между сокращениями и расслаблениями кишечника9, 10.

Представитель этой группы медикаментов — тримебутин. Он оказывает прокинетическое, спазмолитическое и обезболивающее действие10.

Ингибиторы активности фосфодиэстеразы

Данные препараты блокируют фермент фосфодиэстеразу, что приводит к повышению концентрации циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в цитоплазме гладкомышечных клеток и, как следствие, к снижению концентрации внутриклеточного кальция.

На подавлении активности фосфодиэстеразы основано действие препаратов папаверина и дротаверина5 .

Это наиболее универсальный класс спазмолитиков, которые помогают устранять спазм не только в разных отделах желудочно-кишечного тракта, но и желче- и мочевыводящих путей.

Механизм действия и профиль безопасности ингибиторов фосфодиэстеразы хорошо изучены, поэтому они применяются для снятия острого болевого спазма и также могут применяться в качестве длительной терапии после консультации с врачом для обеспечения долговременного спазмолитического эффекта11, 13.

МЕЖДУ ПАПАВЕРИНОМ И ДРОТАВЕРИНОМ ЕСТЬ СУЩЕСТВЕННЫЕ РАЗЛИЧИЯ. ДРОТАВЕРИН БЛОКИРУЕТ ДЕЙСТВИЕ ИМЕННО ТОЙ РАЗНОВИДНОСТИ ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ, КОТОРАЯ ДЕЙСТВУЕТ В МЫШЕЧНЫХ КЛЕТКАХ ОРГАНОВ БРЮШНОЙ ПОЛОСТИ12.

Избирательность действия дротаверина выше, чем у папаверина, в 5 раз12. При этом дротаверин отличается более благоприятным профилем безопасности по сравнению с папаверином12. Кроме того, у дротаверина имеются дополнительные механизмы действия, схожие со спазмолитиками из других групп: закрытие натриевых и кальциевых каналов13.